Consideracions tècniques per seleccionar productes de filtre d'aire a la indústria de preparació per injecció de pols

Els requisits de selecció dels filtres d'aire a la indústria de preparació per injecció de pols (injecció de pols envasat estèril i injecció de pols liofilitzat-) són una de les àrees més estrictes entre totes les formulacions farmacèutiques. El repte principal consisteix a controlar el risc d'explosions de pols i contaminació creuada, alhora que garanteix un entorn estèril, i també tractar condicions de treball complexes provocades per processos especials com ara la liofilització-i l'aire comprimit.
Basant-se en les últimes pràctiques de la indústria i els estàndards GMP, la selecció de filtres d'aire a la indústria de la preparació d'injecció de pols s'ha de centrar en els cinc problemes tècnics següents:

• 1. Grau del filtre final: l'àrea de nivell A-(àrea d'embalatge, àrea d'alimentació de la màquina d'assecat per congelació-) en contacte amb el producte ha d'utilitzar filtres d'alta-eficiència H14 (amb eficiència MPPS superior o igual al 99,995%) per garantir la intercepció absoluta de partícules superiors o iguals a .3μm0. El nivell H13 es pot utilitzar per a àrees de fons de nivell B/C, però no es recomana la configuració de baixada per a nivell A.
• 2. Disseny antiestàtic i a prova d'explosió-: aquest és el problema de seguretat més fàcil de passar per alt, però també el més important. Les injeccions de pols (com ara penicil·lina, cefalosporines, hormones) són propenses a l'electricitat estàtica durant el transport del flux d'aire.
• 2.1 . Requisit: els filtres utilitzats per a les sales d'envasament i pesatge (ja siguin filtres d'aire de retorn o equips integrats-in filtres) han de tenir capes conductores/funcions anti-estàtiques (resistència superficial inferior o igual a 1 × 10 ⁹ Ω), i el marc del filtre i el marc d'instal·lació han d'estar connectats a terra de manera fiable.
• 2.2 Motiu: l'acumulació d'electricitat estàtica no només fa que l'adsorció de pols obstrueixi l'element del filtre, sinó que, més greument, també pot provocar una explosió de pols. A les zones que involucren dissolvents orgànics (com ara neteja o processos), els filtres i les carcasses han de complir la certificació ATEX o NFPA a prova d'explosió-.

Les preparacions per injecció de pols no només requereixen un entorn net, sinó que també els gasos que entren en contacte directe amb el procés (com l'aire comprimit i el nitrogen) han de complir els estàndards estèrils i lliures de-pols.

• 1. Sistema d'aire comprimit: L'aire comprimit que entra en contacte directe amb la pols o s'utilitza per bufar la paret interior de l'ampolla no ha de contenir oli ni aigua.
• Configuració de selecció: és necessari configurar una combinació de filtració de precisió de tres -nivells (com ara T-que elimina partícules d'1 μ m → Grau A- que elimina partícules de 0,1 μ m → Grau H- que elimina partícules de 0,01 μ m) i assegurar-se que l'aire comprimit o el contingut d'oli després de la filtració és igual al final de la filtració. 0,001 ppm (estàndard de grau H-) i menys d'1 microorganisme/m³.
• 2. Sistema de nitrogen: Nitrogen utilitzat per trencar l'aire o protegir el nitrogen a les màquines de liofilització-. A més d'aconseguir la precisió de filtració anterior, la puresa també ha de complir els requisits del procés.

La rutina diària del taller d'injecció de pols implica una desinfecció i esterilització d'alta -intensitat (peròxid d'hidrogen vaporitzat VHP, neteja amb alcohol, esterilització amb calor humit) i la tolerància física i química del filtre és la base per a un funcionament estable a llarg termini-.

• 1. Material del marc exterior: s'ha de seleccionar el marc d'acer inoxidable 304 o 316L i està estrictament prohibit el marc galvanitzat o el marc de paper. L'acer inoxidable és resistent a la corrosió desinfectant,

Eviteu la contaminació per rovell i partícules.

• 2. Estructura de segellat:
• 2.1 Segell del dipòsit de líquid: per al filtre d'alta eficiència-terminal instal·lat a la zona del nivell A/B, es recomana utilitzar el segell del dipòsit de líquid (segell de gel) o el marc d'acer inoxidable + junta de silicona resistent a la corrosió per assegurar-se que no hi hagi fuites laterals fins i tot sota la fluctuació de pressió.
• 2.2 BIBO (bolsa amb bossa fora): per a varietats d'injecció de pols altament al·lergèniques (com la penicil·lina), el filtre d'escapament d'alta eficiència -ha d'adoptar l'estructura BIBO per garantir el contacte zero entre els operadors i la pols tòxica durant la substitució.

A la indústria de la preparació per injecció de pols, la selecció és només el començament, i és més important assegurar-se que els productes seleccionats puguin passar la validació i aconseguir la traçabilitat de les dades.

• 1. Requisits de fàbrica: cada filtre d'alta-eficiència s'ha d'escanejar i comprovar les fuites un per un abans de sortir de la fàbrica, i ha d'anar acompanyat d'un número únic i d'un informe d'inspecció de fàbrica per facilitar la traçabilitat GMP.
• 2. Verificació després de la instal·lació:
• 2.1 Detecció de fuites PAO: després de la instal·lació, s'ha de dur a terme la detecció de fuites d'escaneig d'aerosols PAO (poli alfa olefina) i l'estàndard de velocitat de fuites sol ser inferior o igual al 0,01% (és a dir, transmitància d'una desena mil·lèsima).
• 2.2 Velocitat del vent i direcció del flux: l'àrea del nivell A-ha de verificar que la velocitat mitjana del vent d'un flux-unidireccional estigui entre 0,36 i 0,54 m/s i que la línia de corrent sigui paral·lela.
• 2.3 Interfície de supervisió en línia: a l'hora de seleccionar, s'ha de tenir en compte si el filtre reserva una interfície de sensor de pressió diferencial per a la connexió al sistema BMS/EMS, per aconseguir un control de pressió diferencial en temps real i una alarma automàtica (com ara l'alarma quan la resistència arriba al doble del valor de resistència inicial o 450 Pa) i per evitar un funcionament endarrerit.

• 1. Assecador de congelació: durant l'esterilització, es genera una gran quantitat de vapor humit i calent a l'assecador de congelació.
• Requisits: el filtre d'aire i el filtre d'escapament de la bomba de buit utilitzats per a la ventilació de la màquina d'assecat per congelació-ha de ser capaç de suportar vapor pur o calor sec a 121 graus o fins i tot 135 graus, i el material del filtre ha de tenir hidrofobicitat i resistència a altes temperatures (com ara pel·lícula de PTFE).
• 2. Pols d'alta viscositat/absorció d'humitat: per a varietats d'agulles en pols que són propenses a l'absorció d'humitat o que tenen una viscositat elevada, si s'utilitza aire de retorn a la sala d'envasos, es recomana utilitzar material de filtre recobert de PTFE per al filtre d'aire de retorn. La superfície és llisa, la pols no és fàcil d'adherir, i és convenient bufar pols enrere per netejar la pols, evitant l'augment de la resistència.

suggeriments resums
La selecció de filtres a la indústria de preparació per injecció de pols pot seguir els següents principis:

• 1. Zona de nivell A-: marc d'acer inoxidable H14 + material de filtre anti-estàtic + segell del dipòsit de líquid, prestant atenció a la resistència a la corrosió VHP.
• 2. Gas de procés: -filtració en tres etapes + oli de grau zero-estàndard, centrat en la capacitat de retenció microbiana.
• 3. Àrees molt sensibles/perilloses: estructura BIBO + certificació a prova d'explosió-, presta atenció a la protecció laboral.
• 4. Requisits generals: escanejar un per un, realitzar la detecció de fuites PAO i controlar la diferència de pressió en línia, prestant atenció a la integritat de les dades.